Фамилия Залипухина образована от прозвища Залипуха, и её разбор — редкий случай, когда суффикс указывает не на профессию или внешность, а на модель, характерную для прозвищ с оттенком неодобрения. Основа здесь — глагол «залипать» в значении «приставать, надоедать, быть назойливым». Суффикс -ух- (как в словах «растяпуха», «неряха», «замазуха») в русских фамилиях встречается нечасто и почти всегда передаёт пренебрежительный или шутливый оттенок. Таким образом, Залипухой в народе могли называть человека, который постоянно лезет с разговорами, не даёт прохода, или же, в более бытовом смысле, того, кто «прилипает» к делу — работает медленно, вязнет в задаче.

Вторая версия, менее вероятная, но имеющая право на существование, связывает прозвище с диалектным словом «залипуха» — так в некоторых говорах называли слякоть, грязь или липкое тесто. В этом случае прозвище мог получить либо неопрятный человек, либо, наоборот, тот, кто постоянно возится с глиной или тестом — гончар или пекарь. Однако эта трактовка уступает первой по частоте в ономастической литературе, так как для ремесленных прозвищ в русском языке типичнее суффиксы -ник или -арь.

С точки зрения словообразования, фамилия идёт по типичной для русских фамилий модели: прозвище на -а → притяжательная форма с суффиксом -ин → фамилия. Залипухина — форма женского рода, мужской вариант — Залипухин. Географически фамилия редкая, её очаги можно искать в центральных и южнорусских областях, где сохранилась живая речь с глаголом «залипать» в переносном смысле. В дореволюционных переписях она почти не встречается, что говорит о её позднем закреплении или о малочисленности рода.

Социальный контекст фамилии прозрачен: прозвища с отрицательной коннотацией часто давали в крестьянской среде, где меткое слово ценилось выше официального имени. Залипуха — не профессиональное и не географическое прозвище, а бытовое, характеризующее поведение или манеру человека. Поэтому предки носителей фамилии, скорее всего, были простыми крестьянами или ремесленниками, а сама фамилия закрепилась в одном-двух селениях, не получив широкого распространения.