Фамилия Залепухин — редкий случай, когда прозвище почти наверняка связано с диалектным глаголом, а не с литературной лексикой. Основа здесь — «залепуха». В русских говорах (особенно южных и среднерусских) так называли комок грязи, ошмёток теста или вообще что-то неаккуратно слепленное, сляпанное наспех. Человек мог получить прозвище Залепуха за неряшливый вид, неопрятную одежду или за манеру работать кое-как, «налепить» вместо того, чтобы сделать добротно.

Модель образования типична для русских фамилий: суффикс -ин указывает на принадлежность. Залепухин — буквально «сын Залепухи». Суффикс -ух(а) в прозвищах характерен для простонародной, часто уничижительной или шутливой ономастики (сравните: Грязнуха, Толстуха, Болтуха). Это сразу говорит о социальной среде возникновения — крестьянская или посадская среда, где меткое прозвище цеплялось к человеку прочнее официального имени.

Интересно, что фамилия не встречается в боярских или дворянских родословных, её нет в старых московских документах. География бытования тяготеет к югу России и Поволжью — там, где диалектное слово «залепуха» было в ходу. В центральных областях её могли переосмыслить или заменить на более благозвучный вариант. Вторая, менее вероятная версия связывает фамилию с глаголом «залепить» в значении «закрыть, замазать», но тогда прозвище звучало бы как Залепа или Залепка, а суффикс -ухин указывает именно на экспрессивную форму.

Споров о происхождении почти нет: корень прозрачен, хотя в литературном языке слово «залепуха» сегодня почти забыто. Фамилия не изменила написания за последние века — в метрических книгах XIX века она фиксируется именно как Залепухин, без вариантов. Это редкий случай, когда этимология лежит на поверхности, но требует знания местных говоров.