Фамилия Бруссо — редкий случай, когда внешний облик прямо подсказывает путь происхождения. Перед нами, скорее всего, украинский или белорусский вариант, возникший из стремления облагородить простую фамилию Брус. Мода конца XVIII–XIX веков среди мещан и казаков на «панское» звучание породила целую волну подобных трансформаций: из Приколота делали Приколотто, а из Бруса — Бруссо. Финаль -о в такой модели — не случайность, а маркер искусственного «шляхетского» стиля, подражавшего итальянским и польским фамилиям.

Основа у фамилии, однако, сугубо славянская. Прозвище Брус в восточнославянских языках означало «продолговатый четырехгранный кусок». Такое прозвище могли дать человеку плотного телосложения, с широкими плечами — «квадратному», кряжистому. Но есть и вторая, ремесленная версия: в польском языке brus — это «точильный камень». Соответственно, предок Бруссо мог быть точильщиком, брусовщиком, человеком, который правил ножи и инструменты.

Менее вероятна, но всё же возможна версия, что Бруссо образовано от имени Брусс — краткой немецкой формы имени Амвросий (Амброзий). В переводе с греческого Амвросий означает «бессмертный». В православной традиции это имя носили несколько святых: праведный Амвросий (память 17 апреля), преподобный Амвросий Оптинский (23 октября), святитель Амвросий Медиоланский (20 декабря) и мученик Амвросий (29 декабря). Однако для фамилии с характерным «облагораживающим» окончанием эта гипотеза выглядит слабее: она не объясняет, зачем понадобилось добавлять -о к немецкому имени, если славянский Брус даёт более простую и логичную картину.