Фамилия Брызгачева — женская форма фамилии Брызгачев, и её происхождение стоит искать не в брызгах воды, а в прозвище или названии профессии. Основа «брызга» в русских говорах имела несколько значений. Самое вероятное — «брызгун», тот, кто брызгается, разбрызгивает жидкость. Но в профессиональной среде так могли назвать человека, чья работа была связана с водой: например, бочара, который мочил и распаривал клёпки для бочек, или работника на солеварне, разбрызгивавшего рассол. В некоторых диалектах «брызгать» означало «болтать вздор», «хвастать» — тогда прозвище Брызга получал пустослов.

Суффикс «-ач» в фамилии Брызгачев — активная словообразовательная модель, характерная для прозвищ по действию (ср. Толкач, Дергач, Криволап). Он указывает на деятеля, того, кто постоянно совершает действие. Таким образом, Брызгач — тот, кто брызгает, и фамилия образована от этого прозвища по стандартной патронимической схеме: Брызгач → Брызгачев («чей?» — сын Брызгача).

География фамилии тяготеет к северным и центральным регионам России. Встречается она в Вологодской, Архангельской, Костромской областях — как раз в тех местах, где были развиты солеварение и бондарное ремесло. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) эта модель не выделяется как редкая, но сама основа «брызга» в фамилиях встречается нечасто, что делает Брызгачевых носителями довольно локального прозвища.

В написании фамилии возможна путаница: иногда её путают с однокоренной Брызгалов, но там другой суффикс («-ал»), и значение могло быть иным — возможно, от глагола «брызгать» в значении «ругаться, браниться». Брызгачев же прочнее связан с конкретным действием или ремеслом. Сословная принадлежность предков Брызгачевых скорее всего крестьянская или посадская — прозвища на «-ач» редко встречались в дворянской среде.