Фамилия Дестов — редкий пример, когда географическая привязка почти наверняка перевешивает все остальные версии. В отличие от множества фамилий на -ов, образованных от крестильных имён (Иван — Иванов) или прозвищ, Дестов скорее всего происходит от названия места, а не от личного имени.

Основа фамилии — топоним Дестово. Такое название носят несколько деревень, в частности в бывшей Тверской губернии и в Ярославской области. В этом случае фамилия указывала на выходца из Дестова: крестьянина, который переселился в другое село или город, или помещика, владевшего этим сельцом. Модель образования проста: к названию Дестово добавили патронимический суффикс -ов, который в данном случае работает как «притяжательный» — «человек из Дестова». Для XVII–XIX веков, когда основная масса русского населения была крепостной, такая «географическая» фамилия была типична для бывших дворовых или отпущенных на оброк крестьян.

Существует и менее вероятная, но лингвистически возможная версия от прозвища Дест. В русских говорах слово «десть» означало меру бумаги (24 листа) или тетрадь, а «дестовый» — сделанный из такой бумаги. Прозвище Дест могли дать писарю, дьячку или торговцу бумагой. Однако в этом случае следовало бы ожидать фамилию Дестов с ударением на первый слог, тогда как в фамилиях от топонимов ударение чаще падает на окончание или основу в зависимости от местного говора. Спорных гипотез здесь нет: версия с деревней Дестово выглядит убедительнее, так как подкрепляется реальной картой расселения.

Фамилия не относится к числу дворянских (в «Бархатной книге» и родословных сборниках она не фиксируется), а её носители — по большей части крестьянский или мещанский род из центральной России. В советское время фамилия оставалась редкой и не получила широкого распространения за счёт миграций. Сегодня Дестовых можно встретить в Тверской, Ярославской и Московской областях, что косвенно подтверждает исходную версию о «гнездовом» расселении вокруг одноимённых деревень.