Фамилия Домешек — редкая и, на первый взгляд, неочевидная по происхождению. Её ключ — в суффиксе и в том, как звучала эта фамилия в прошлом. Скорее всего, перед нами пример фамилии, образованной от имени или прозвища с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -ек (в безударной позиции перешедшего в -ек или -ик). В таком случае основа — Домеш. Это, в свою очередь, может быть просторечной формой одного из крестильных имён: Дометий (от лат. «укрощающий») или Домн (от лат. «господин»). В народном произношении такие имена часто усекали и добавляли мягкий суффикс: Домеш — как Тимош от Тимофей или Микеш от Николай.

Однако есть и другая, более бытовая версия. В некоторых западных и южных говорах «домешек» могли называть человека, который «домашничает», сидит дома, либо того, кто пришёл в дом со стороны — примака. Это прозвище могло закрепиться за зятем, принятым в дом жены. В таком случае суффикс -ек придаёт оттенок скорее прозвищный, чем ласкательный.

Географически фамилия тяготеет к западнославянскому ареалу — польскому, чешскому, словацкому, а также к белорусскому и украинскому Полесью. В польском языке слово dom означает «дом», а domeszek — буквально «домик» или «маленький дом». Фамилия могла возникнуть как прозвище человека, жившего в маленьком доме, или как топонимическая — по названию хутора или усадьбы. В русской среде фамилия встречается редко и почти всегда указывает на польские или западнорусские корни предков.

Версия с польским «домиком» кажется наиболее прямой и правдоподобной, но стоит помнить: в ономастике часто срабатывает несколько механизмов сразу. Для конкретной семьи Домешек истинное значение могло быть разным — от уменьшительного имени до прозвища примака или указания на место жительства.