Фамилия Доможирская — женская форма мужской фамилии Доможирский. Она относится к древнему пласту русских фамилий, образованных от прозвища или мирского имени. В основе лежит словосочетание «дом жить», то есть «жить дома». Однако смысл этого прозвища не так прост, как кажется.

Чаще всего его давали человеку, который предпочитал сидеть дома, вел оседлый, хозяйственный образ жизни, не любил путешествий и дальних походов. В крестьянской среде, где мужчины часто уходили на отхожие промыслы или в рекруты, «доможир» был тем, кто оставался при доме и хозяйстве. В этом значении прозвище могло быть и уважительным (домосед-кормилец), и ироничным (лежебока).

Суффикс -ск- в окончании фамилии Доможирский указывает на её происхождение от географического названия. Вероятно, существовало село или деревня Доможиры, Доможирка или Доможирово. В таком случае фамилия — типичная «дворянская» или «шляхетская» по форме, но на практике она могла принадлежать и крестьянам, переселившимся из этого села. Связка «Доможир» + «-ский» означает «выходец из Доможир».

Встречаются и однокоренные фамилии: Доможиров, Доможир. Фамилия Доможирская — относительно редкая, её можно встретить в центральных областях России и в Беларуси, где топонимы с корнем «Домо-» встречаются чаще. С точки зрения словообразования, фамилия прозрачна, но её двойственность (прозвище по характеру или указание на место жительства) делает её интересным примером русской ономастики. Исторических данных о массовом дворянском роде Доможирских нет, поэтому, скорее всего, фамилия имеет корни в крестьянской или мещанской среде.