Фамилия Дрогобужев происходит от древнейшей формы славянских фамильных прозвищ, образованных от географического названия местности, выходцем из которой являлся один из предков. Фамилия Дрогобужев происходит от названия города Дорогобуж, который расположен в Смоленской области. Впервые Дорогобуж был упомянут в грамоте смоленского князя Ростислава в 1150. Предполагается, что первоначально город называли Дорогобужец (от древнеславянского «дороги бужать» — «дороги мостить»). Есть и другое объяснение: Дорогобуж — «дорога в гору» («буж» — «гора»). Дорогобуж, расположенный в верховьях Днепра и вблизи Старой Смоленской дороги, был важным торговым пунктом. На протяжении длительного времени он был центром одного из удельных княжеств Смоленской земли. Весной 1238 г. степная конница Золотой Орды сожгла Дорогобуж на пути от Селигера к Смоленску. В результате, потомок человека, обладающего прозвищем Дрогобуж, со временем получил фамилию Дрогобужев. О точном месте и времени возникновения фамилии Дрогобужев в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Дрогобужев представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.