Фамилия Дручинина — редкий пример того, как прозвище, образованное от глагола с ярко негативной окраской, закрепилось в качестве родового имени. В её основе лежит древнерусское слово «дручить» — «мучить, томить, изнурять, удручать». Сразу бросается в глаза суффикс -ин, типичный для русских фамилий, образованных от прозвищ или имён, оканчивающихся на -а/-я. Дручина — это и есть исходное прозвище, а Дручинина — буквально «жена или дочь Дручины», хотя со временем фамилия закрепилась за всеми потомками.

Значение прозвища двойственное, и это делает фамилию особенно интересной. С одной стороны, Дручиной могли назвать человека с тяжёлым, деспотичным нравом, который сам «дручил» окружающих — изводил придирками, угнетал, обременял. С другой стороны, прозвище могло отражать социальное положение: подневольный работник, холоп или крестьянин, которого постоянно «дручили» — мучили непосильным трудом и поборами. В ономастике такой тип прозвищ называют «профессионально-социальным»: он характеризует не столько личные качества, сколько место человека в иерархии.

Слово «дручить» — общеславянское, но в русских говорах у него были и более узкие значения. В северных и сибирских диалектах «дручить» означало также «докучать, надоедать». Поэтому прозвище Дручина могло закрепиться за назойливым, приставучим человеком. Встречаются и однокоренные фамилии: Дручинин, Дручков, — но форма с окончанием -ина (женская по происхождению) встречается реже и указывает на то, что фамилия могла сначала оформиться как матроним — по матери, а не по отцу. Впрочем, к XIX веку это различие стёрлось, и Дручинина — полноценная фамилия для любого пола.

Географически фамилия тяготеет к центральным и северным регионам России. В переписных книгах XVII–XVIII веков следов Дручиных пока не найдено — вероятно, прозвище бытовало в крестьянской среде, куда письменная фиксация приходила с опозданием. Тем не менее, словообразовательная модель прозрачна, и этимология не вызывает споров: это не искажённое имя и не заимствование, а чисто русское прозвище, рождённое бытовой речью.