Фамилия Гендельс — один из тех случаев, когда написание подсказывает географию точнее, чем корень. Вопреки интуиции, это не «Гендель» с русским суффиксом -с, а скорее всего немецкая или еврейская фамилия ашкеназского происхождения, записанная в славянской среде с характерным окончанием на -с. В немецком языке фамилия Handel или Händel (Händel) известна по композитору Генделю и означает «мелкий торговец», «торгаш» — от Handeln (торговать). Однако окончание -с в русском контексте — это не суффикс, а часть исходной фамилии, которая в немецком звучала бы как Händels или Gendels, то есть родительный падеж (притяжательная форма) от имени Händel. В восточноевропейских документах XIX века такие формы нередко фиксировали как фамилии без изменений.

Вторая версия, менее распространённая, но имеющая право на существование, — что основа восходит к личному имени Гендель, уменьшительной форме от Генрих (Heinrich). В этом случае Гендельс — это «сын Генделя» или «принадлежащий Генделю». Такой тип фамилий типичен для немецкоязычных евреев, которые в XVIII–XIX веках при переходе к обязательным фамилиям часто брали патронимы с окончанием -s. В документах Российской империи, особенно в черте оседлости, фамилии с таким окончанием (Гендельс, Мендельс, Бернс) встречаются у еврейского населения, но не только: немецкие колонисты Поволжья и Причерноморья тоже могли сохранять подобные формы.

Географически фамилия Гендельс редкая и привязана к западным губерниям (Волынская, Подольская, Киевская) и к Прибалтике. В современной России она встречается единично, чаще в Беларуси и на Украине. Социальный контекст: предки могли быть мелкими торговцами, ремесленниками или арендаторами — то есть теми, кого называли «генделем» по профессии. Сословно фамилия не дворянская: ни в «Общем гербовнике», ни в родословных книгах она не зафиксирована.

Если сравнивать с однокоренными, то Гендельс отличается от более массовой фамилии Гендель именно окончанием. Гендель — это чистая основа, а Гендельс — форма, которая в немецком языке указывала на принадлежность («из рода Генделя»). В русской записи это окончание застыло и перестало восприниматься как грамматическое, став частью фамилии.