Фамилия Генделева — женская форма от мужской фамилии Генделев. В основе лежит прозвище или имя Гендель, которое, скорее всего, восходит к идишскому слову «гендл» (маленькая торговля, мелкий торгаш) или к немецкому «Händel» (торговля, сделка). Таким образом, первый носитель фамилии, Гендель, мог быть мелким торговцем, коробейником или человеком, занимавшимся перепродажей товаров. Это типичная для ашкеназских евреев фамилия, образованная от названия профессии без дополнительных суффиксов — просто по имени-прозвищу отца.

Словообразовательная модель проста: к основе Гендель добавили типичный славянский патронимический суффикс -ев, указывающий на принадлежность («чей?» — Генделев, то есть сын или потомок Генделя). Окончание -а в женском варианте указывает на то, что речь идёт о женщине (дочери или жене Генделева). В русской традиции такие фамилии закрепились в XIX веке, когда еврейское население Российской империи было обязано получить постоянные фамилии — часто их давали по имени или занятию отца.

Примечательно, что фамилия Генделева не связана с музыкальным инструментом или фамилией композитора Генделя (Georg Friedrich Händel). В немецком языке «Händel» — это именно «торговля», а не «рука» (Hand). Для носителей фамилии это важное различие: предки были не музыкантами, а людьми торгового сословия, что типично для многих еврейских фамилий Восточной Европы.

Географически фамилия встречается преимущественно в регионах бывшей черты оседлости: на Украине, в Беларуси, в южных и центральных областях России, а также среди эмигрантов в Израиле и США. Встречаются варианты написания: Генделев (мужской) и Генделева (женский), а также более редкая форма Гендель (без суффикса), которая могла остаться у тех, кто не русифицировал окончание.