Фамилия Гладыренко образована по типичной для украинского и южнорусского ономастикона модели с суффиксом -енко. В украинской традиции этот суффикс исторически означал «сын» или «потомок», то есть Гладыренко — буквально «сын Гладыря». Основа фамилии — прозвище Гладырь, которое восходит к прилагательному «гладкий». В диалектах и старой речи у этого слова было два основных значения: «упитанный, полный, холёный человек» (от «гладкий» в смысле «толстый») или, наоборот, «лысый, с гладкой кожей головы». В некоторых говорах «гладкий» означало ещё и «ловкий, скользкий, увёртливый», что могло закрепиться за человеком с соответствующим характером.

Словообразовательная цепочка прозрачна: корень «глад-» (от общеславянского *gladъkъ), суффикс -ыр- (часто встречается в прозвищах, ср. Косырь, Бобырь) и патронимический суффикс -енко. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые фиксировали принадлежность к отцу в великорусских землях, -енко — маркер украинского влияния, особенно сильного в Слобожанщине, Полтавщине и на Кубани. Поэтому носители фамилии Гладыренко с высокой вероятностью происходят из казачьих или крестьянских родов Левобережной Украины или юга России, где украинская модель фамилий была распространена.

Более редкая версия связывает прозвище Гладырь не с внешностью, а с ремеслом. В некоторых говорах «гладырь» — это тот, кто делает что-то гладким: столяр, шлифовщик или даже пекарь, который выпекает «гладкие» караваи. Однако эта гипотеза менее убедительна, так как в письменных источниках (например, в реестрах Войска Запорожского) подобное прозвище чаще фиксируется именно как бытовое описание человека, а не как профессиональное обозначение.

Сословный состав носителей фамилии был пёстрым. В метрических книгах XIX века Гладыренко встречаются и среди казаков, и среди государственных крестьян, и даже среди мещан небольших городов. Дворянских родов с такой фамилией в гербовниках нет — это фамилия простого люда, что типично для украинской патронимической модели. В советское время фамилия не утратилась и встречается сегодня в основном в Украине (особенно в Харьковской, Полтавской областях) и в прилегающих регионах России, куда шла миграция в XVIII–XIX веках.

Интересная деталь: в некоторых документах XVII–XVIII веков фамилия записывалась как «Гладыренко» через «и» — «Гладыриненко», что указывает на более архаичную форму отчества с двойным суффиксом. Такая вариативность говорит о том, что прозвище Гладырь было живым и активно использовалось в устной речи, а фамилия ещё не застыла в едином написании.