Фамилия Гладырева — женская форма фамилии Гладырев, которая образована по самой распространённой в русском языке модели: от основы прозвища или имени с помощью суффикса -ев. Этот суффикс присоединялся к основам на мягкий согласный или «ц» (в отличие от твёрдого -ов). В данном случае основа — Гладырь.

Что означало исходное слово «гладырь»? В русских говорах так называли полного, упитанного человека. Слово образовано от прилагательного «гладкий» в значении «толстый, дородный». Прозвище Гладырь (или Гладыр) давали человеку с заметной полнотой — не в обидном, а скорее в бытовом, описательном ключе. В старину такие прозвища не считались оскорбительными, а просто фиксировали внешнюю примету.

Менее вероятная, но допустимая версия связывает фамилию с диалектным глаголом «гладырить» — говорить гладко, льстиво. В этом случае прозвище мог получить льстец или красноречивый человек. Однако словари русских говоров (в частности, СРНГ) фиксируют слово «гладырь» именно в значении «толстяк» чаще, чем в значении «льстец», поэтому версия с внешностью предпочтительнее.

Фамилия Гладырев (и Гладырева) — относительно редкая. Она не входит в число сотен самых распространённых русских фамилий, но встречается в центральных областях России, особенно в бывших владимирских и нижегородских землях. Там же фиксируется и фамилия Гладышев — от того же корня, но с другим суффиксом (-ыш-). Сравнение показывает, что обе фамилии возникли независимо в разных местностях от одного прозвищного гнезда.

В дореволюционных источниках носители фамилии Гладыревых чаще всего числились крестьянами и мещанами. Дворянских родов с этой фамилией не зафиксировано, что косвенно подтверждает её происхождение от бытового прозвища, а не от имени или географического названия.