Фамилия Гладырь — это прямое прозвище в чистом виде, без суффикса. Её не «переделали» в отчество, а оставили как есть, что для русских фамилий встречается реже, чем формы на -ов или -ин. В основе лежит диалектное слово «гладырь», которое в новгородских говорах означало «здоровяк, рослый и плотный крепыш, дородный детина». Человек, получивший такое прозвище, явно выделялся среди окружающих статью и мощным сложением.

Словообразовательная модель здесь прозрачная: корень «глад-» (от «гладкий» — в значении «полный, упитанный») плюс суффикс -ырь, который в русских говорах часто образует названия лиц по характерному признаку (ср. «пузырь», «богатырь»). В отличие от фамилий, созданных по церковному календарю, Гладырь — типичное «уличное» именование, которое закрепилось за родом из-за яркой внешности предка.

Географически фамилия тяготеет к северо-западу России: Новгородская область, Псковщина, а также Вологодчина. В этих краях слово «гладырь» бытовало в живой речи, тогда как в южных говорах его почти не знали. Социальный состав носителей, скорее всего, был крестьянским или посадским — прозвища такого типа редко встречались у дворянства.

Среди однокоренных фамилий — Гладышев, Гладков, Гладырев. Но Гладырь стоит особняком: она короче, архаичнее и прямо указывает на исходное прозвище без дополнительных суффиксов принадлежности. В письменных источниках XVIII–XIX веков фамилия встречается в метрических книгах новгородских церквей, что подтверждает её локальный характер.