Фамилия Голопузов — из числа тех, что прямо и без обиняков описывают внешность, привычку или достаток своего первого носителя. В её основе лежит прозвище Голопуз, которое восходит к прилагательному «голопузый» — то есть с голым, неприкрытым животом.

Самое очевидное объяснение: так могли прозвать человека, который ходил без рубахи, не стесняясь распахнутой одежды. Но за этим бытовым штрихом чаще угадывается не столько привычка, сколько нужда. Голопузом в народе называли бедняка, у которого не было средств на самую необходимую одежду. Прозвище становилось социальным маркером, указывая на происхождение основателя фамилии из низших слоёв — крестьян или городской бедноты. Слово «голопузый» в этом значении было хлёстким и обидным, но именно такие прозвища чаще всего и закреплялись в качестве фамилий.

Есть, однако, и другая версия — охранительная. В дохристианской традиции имя-оберег давали ребёнку, чтобы отвести от него зло. Назвав сына Голопузом, родители как бы говорили: «Голый, бедный — чего с него взять?» — и тем самым, по суеверной логике, обманывали нечистую силу, которая не позарится на такого «нищего». Парадоксальным образом это делалось в надежде, что на самом деле мальчик вырастет обеспеченным и ни в чём не нуждающимся.

Суффикс -ов указывает на типичную русскую модель образования фамилий: «чей?» — Голопузов, то есть сын Голопуза. По своему строению фамилия однотипна с такими прозвищными фамилиями, как Голобородько, Голошубов или Голодный — все они описывают либо внешность, либо материальное положение человека. В документах фамилия встречается с XVII века, преимущественно в южных и центральных регионах России, где прозвище «голопузый» было особенно употребительным в крестьянской среде.