Фамилия Грудько образована по распространённой украинской, белорусской и южнорусской модели с суффиксом -ко. В ономастике этот суффикс часто указывает на уменьшительно-ласкательную или «младшую» форму прозвища, а также на то, что носитель фамилии — потомок человека по прозвищу Грудь. То есть Грудько — буквально «маленький Грудь» или «сын Груди».

В основе прозвища Грудь лежит слово «грудь». В народной речи так могли назвать человека по внешнему признаку: обладателя широкой, мощной груди, богатырского сложения. Однако, как отмечено в ряде этимологических источников, у прозвища есть и бытовая версия. «Грудью» в крестьянском быту иногда называли ребёнка, который долго не отлучался от материнского молока, — «грудного» младенца. Прозвище могло закрепиться за младшим сыном или за тем, кого выделяли среди сверстников этой особенностью.

Существует и альтернативная версия, связывающая прозвище со словом «груда» — куча, ворох, большая масса чего-либо. В этом случае прозвище Грудь могло получить высокий, грузный человек крупного телосложения. Обе версии сходятся в одном: прозвище описывало внешность или возрастную особенность предка, а не его занятие или социальный статус.

Фамилия Грудько бытует преимущественно на западе и юге России, а также в восточных областях Украины. Среди однокоренных фамилий — Грудин, Грудкин, Грудков, Груднев, Грудский. Все они происходят от тех же диалектных прозвищ, но различаются по способу образования: фамилия Грудько тяготеет к украинской антропонимической традиции, где суффикс -ко является одним из самых продуктивных.