Фамилия Гусейн-Заде — составная, и её значение прозрачно для тех, кто знаком с арабским и персидским языками. Первая часть, Гусейн, восходит к арабскому имени Хусаин (حسين), которое означает «красивый», «хороший». В исламской традиции это имя особенно почитаемо: Хусаин был вторым сыном Али, внуком пророка Мухаммеда и третьим шиитским имамом. Вторая часть, Заде, — персидский суффикс, буквально значащий «сын» или «потомок». Таким образом, вся фамилия переводится как «сын Гусейна» или «потомок Гусейна».

Слово «Гусейн» в данном случае — это диалектный или тюркский вариант произношения арабского Хусаин. В арабском языке имя Хусаин также имеет дополнительный оттенок: его часто давали одному из мальчиков-близнецов, подчёркивая значение «один из двух красавцев». Поэтому, выбирая для ребёнка имя Гусейн-Заде, родители вкладывали в него двойное пожелание — чтобы сын унаследовал красоту и доброту, символически связанные с этим именем, и чтобы он стал достойным продолжателем рода.

Модель образования фамилии типична для мусульманских культур, особенно в Закавказье, Иране и Средней Азии. Компонент «-заде» (или «-задех») выполняет ту же роль, что и русские суффиксы «-ов» или «-евич», указывая на происхождение от отца. В отличие от простых отчеств, которые меняются у каждого поколения, фамилия Гусейн-Заде закрепилась как наследственная. Это говорит о том, что предок, носивший имя Гусейн, был либо заметной фигурой в своей общине, либо родоначальником, чьё имя решили передавать дальше.

Фамилия встречается в разных вариантах написания: Гусейн-Заде, Гусейнзаде, а в латинице — Guseyn-Zade или Huseyn-Zade. Географически она распространена среди азербайджанцев, дагестанских народов, иранцев и тюркских народов, где персидское влияние на язык и культуру было особенно сильным. В отличие от фамилий с окончанием «-оглы» (тоже «сын»), вариант «-заде» чаще указывает на персидский или азербайджанский контекст.