Фамилия Исакович — типичный пример патронимической фамилии, то есть образованной от имени отца. В её основе лежит каноническое мужское имя Исаак. В переводе с древнееврейского оно означает «смеющийся»; по библейскому сюжету, Сарра рассмеялась, узнав, что в старости родит сына, и Бог повелел назвать его Исаак («она засмеялась»). Формант -ович указывает на принадлежность: Исакович буквально значит «сын Исаака». В славянской традиции такие фамилии на -ович/-евич были особенно распространены у белорусов, поляков и евреев, живших на территории Речи Посполитой. Поэтому географически фамилия чаще всего встречается в западных губерниях Российской империи — на землях современной Беларуси, Украины и Польши.

Исторические документы подтверждают эту географию. В Книге памяти Республики Татарстан записан Григорий Абрамович Исакович (1879 года рождения, Черниговская губерния), работавший юрисконсультом потребсоюза «Главнефть» в Казани. В московских архивах сохранились сведения об Александре Яковлевиче Исаковиче (1873–1937), уроженце Харькова, который занимал пост главного инженера Главного управления тракторно-автомобильной промышленности Наркомата тяжелой промышленности СССР. Оба случая показывают, что носители фамилии происходили из черты оседлости и впоследствии попали в крупные промышленные центры страны.

Стоит обратить внимание на написание фамилии. Суффикс -ович, а не -евич, указывает на вариант с твёрдым корнем: Исаак → Исакович (а не Исаакович). В бытовой речи и документах ударение почти всегда падает на третий слог: Исако́вич. Фамилия не имеет отношения к варианту Исаков (с суффиксом -ов), который чаще встречается у русских и болгар; Исакович — форма, характерная для западнославянской и еврейской антропонимии.