Фамилия Исиповы образована от имени Исип — просторечной, народной формы канонического имени Иосиф. В древнееврейском оригинале имя Йосеф означает «приумноженный Богом» или «Бог добавит». В русской традиции имя Иосиф давало много производных форм: Осип, Есип, Исип. Последняя встречается реже, что делает фамилию Исиповы более редкой по сравнению с массовыми Осиповыми и Есиповыми.

Модель образования типична для русских фамилий: суффикс -ов присоединялся к основе Исип, указывая на принадлежность: «чей?» — Исипов, то есть сын или потомок Исипа. Фамилия закрепилась в патронимической форме, когда отчество превратилось в наследственное родовое имя. Произошло это, скорее всего, в среде крестьян или посадских людей, где полное церковное имя Иосиф часто заменяли более короткими обиходными вариантами.

Географически фамилия Исиповы тяготеет к центральным и поволжским областям России. В дореволюционных переписях носители фамилии встречаются, например, в Симбирской и Казанской губерниях. Точную дату возникновения назвать невозможно: процесс перехода от отчества к фамилии растянулся с XVI по XIX век, и в разных семьях он шёл с разной скоростью.

Любопытно, что имя Исип могло закрепиться не только как производное от Иосифа, но и как самостоятельное диалектное прозвище — в некоторых говорах «исип» означало «шептун» или «колдун», хотя эта версия менее вероятна. Основная и надёжная — связь с библейским именем.

Фамилия Исиповы — нечастый, но устойчивый памятник русской ономастики, сохранивший живую народную форму, которая почти вышла из употребления.