Фамилия Хандрыкина — это женская форма фамилии Хандрыкин, а та, в свою очередь, образована от прозвища или мирского имени Хандрыка. В основе лежит глагол «хандрить» — скучать, предаваться унынию, тосковать. В словаре Владимира Даля «хандрыга» — это ещё и вялый, кислый, скучный человек. Вероятно, так в народе прозвали кого-то из предков за меланхоличный нрав или склонность жаловаться на жизнь.

Суффикс -ин указывает на модель образования, типичную для русских фамилий: Хандрыка → «чей сын?» → Хандрыкин. То есть в основе лежит не ремесло и не географическое название, а личная характеристика человека. Такие «прозвищные» фамилии — одни из самых древних на Руси, они фиксировали не профессию, а то, как человека воспринимали в общине.

Интересно, что фамилия редкая и имеет «говорящий» корень, который почти не изменился за века. В отличие от множества фамилий, где первоначальный смысл стёрся (например, Смирнов от «смирный»), здесь связь с «хандрой» остаётся прозрачной даже для носителя современного русского языка. Это ставит Хандрыкиных в ряд с «характерными» фамилиями вроде Веселов, Плаксин или Грустилин.

Встречается фамилия преимущественно в центральных областях России, но не имеет ярко выраженной региональной привязки к одному уезду или губернии. В дореволюционных метрических книгах Хандрыкины попадаются и среди крестьян, и среди мещан — сословной закреплённости за этой фамилией не было. Судя по всему, прозвище давали не по социальному статусу, а по складу характера, и оно могло прижиться в любой среде.

Форма Хандрыкина — притяжательная, то есть буквально означала «жена Хандрыкина» или «дочь Хандрыкина». В современном употреблении это уже просто фамилия, закреплённая за женщиной независимо от семейного положения.