Фамилия Хисова — женская форма, а её мужской вариант — Хисов. В основе, скорее всего, лежит нецерковное имя или прозвище Хис. Такие имена в русской традиции давали по внешним или поведенческим чертам, и здесь ключ к разгадке — звукоподражательная природа корня.

Слово «хис» в русских говорах имеет несколько значений, и самое вероятное связано с глаголом «хисать» — шипеть, издавать свистящий звук, например, как змея или кипящий самовар. Прозвище Хис могли дать человеку с шипящим, сиплым голосом, либо тому, кто имел привычку говорить шёпотом или сквозь зубы. В некоторых диалектах «хиса» — это ещё и вялый, хилый человек, но первая версия выглядит убедительнее, так как звуковая характеристика — один из древнейших типов прозвищ.

Фамилия образована по стандартной восточнославянской модели: к основе на согласный прибавился суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Хиса). Суффикс -ов типичен для фамилий крестьянского и мещанского сословий центральной России, что сужает ареал поиска предков. В дореволюционных переписях фамилия Хисов встречается в основном в южнорусских губерниях — Воронежской, Курской, Тамбовской, где диалектное слово «хис» было в ходу.

Интересно, что фамилия очень редкая. В отличие, скажем, от однокоренной Хисин, образованной от той же основы, но с другим суффиксом, Хисов почти не вышла за пределы нескольких сёл. Это говорит о том, что родоначальник, скорее всего, был крестьянином или ремесленником, а фамилия закрепилась в одном месте и не разошлась широко.

Встречаются и иные трактовки: иногда Хисова связывают с тюркским именем Хисам (меч), но для этого нет надёжных доказательств — фамилия не имеет характерных тюркских суффиксов и не фиксируется в татарских или башкирских родословных. Куда правдоподобнее, что предок нынешних носителей фамилии был просто человеком с характерным голосом, за что и получил своё прозвище.