Фамилия Хлопотная — редкий случай, когда прозвище прямо и без обиняков описывает характер человека. Её основа — прилагательное «хлопотный», то есть беспокойный, суетливый, доставляющий много забот. В старину так могли сказать о непоседливом ребёнке, слишком деятельном работнике или, напротив, о человеке, с которым вечно случались неприятности. Фамилия образована по модели кратких притяжательных прилагательных на -ой: Хлопотной со временем перешло в форму Хлопотная, закрепившись в женском роде. Это нетипично для русских фамилий, которые чаще оканчиваются на -ов или -ин, и указывает на возможное происхождение из южных или западных регионов России, где такие формы встречаются чаще.

Слово «хлопоты» в русском языке имеет два основных значения: суета и заботы. В говорах XIX века «хлопотун» означал не только беспокойного человека, но и того, кто много хлопочет по хозяйству или по делам общины. Поэтому Хлопотная могла быть фамилией, данной не в укор, а с оттенком уважения к энергичному, хлопотливому хозяину. Встречаются однокоренные фамилии — Хлопотов, Хлопунов, Хлопушин, но Хлопотная стоит особняком из-за окончания, сохранившего прямую связь с исходным прилагательным.

Географически фамилия редкая и не имеет ярко выраженного ареала. Встречается в единичных записях по центральным и южным губерниям, но никогда не была массовой. Это типичная «прозвищная» фамилия, которая могла возникнуть в любой крестьянской или мещанской среде, где меткое слово заменяло паспорт. Дворянских корней у неё нет — в родословных книгах такая фамилия не фиксируется, что подтверждает её народное, бытовое происхождение.

С точки зрения словообразования, фамилия сохранила архаичную форму: в современном русском языке прилагательное «хлопотный» склоняется по-другому, а здесь мы видим застывшую форму именительного падежа женского рода. Возможно, изначально это было прозвище женщины — «Хлопотная баба», которое затем перешло потомкам как фамилия. Такое случалось, если прозвище давалось по матери или по хозяйке дома.