Фамилия Кислейко — один из тех случаев, когда прозвище, данное человеку, со временем закрепилось за его потомками. Её основа — прилагательное «кислый», которое в древнерусском языке и диалектах имело не только прямое значение вкуса, но и переносное: так могли назвать угрюмого, необщительного, вечно недовольного человека. В некоторых говорах «кислый» означало также «хилый» или «болезненный» — это тоже могло стать поводом для прозвища.

Самая интересная деталь здесь — суффикс -ейко. Он характерен для западнорусских и белорусских земель, где с его помощью образовывали уменьшительно-ласкательные или пренебрежительные формы личных имён и прозвищ. То есть Кислейко — это не просто «сын Кислого», а скорее «маленький Кислый» или «Кислый-младший». В XVI–XVII веках такие формы активно бытовали на территории Великого княжества Литовского, в Смоленщине, на Брянщине и в Поднепровье. Фамилии на -ейко, -айко, -уйко (вроде Борейко, Шутейко, Малейко) — верный маркер того, что предки носителя были выходцами именно оттуда.

Версия о том, что фамилия могла образоваться от имени Кислей (сокращение от, скажем, Кислей — ласкательного к Кирилл или Кисса), менее убедительна. Никаких устойчивых канонических имён с такой основой не зафиксировано, а прозвищная природа «кислого» хорошо прослеживается в других славянских фамилиях (Кислов, Кисляков, Кислюк). Поэтому версия с характером или внешностью предка — основная.

В документах фамилия встречается с XIX века преимущественно среди крестьян и мещан Могилёвской, Витебской и Гродненской губерний. Встречается она и сегодня, но остаётся достаточно редкой, что только подчёркивает её локальное происхождение.