Фамилия Кузьмищенко — один из примеров того, как на русской почве перерабатывалось греческое имя. Её основа — мужское личное имя Косма (в русском обиходе закрепившееся как Кузьма), которое восходит к греческому kosma — «мир, порядок, мироздание», а в переносном смысле — «украшение, честь». Но в фамилии застыла не самая распространённая форма этого имени — Кузьмище. Суффикс -ищ- в древнерусском языке часто придавал имени увеличительный или, наоборот, уважительный оттенок: Кузьмище — это не просто Кузьма, а, скорее, человек видный, старший по положению или возрасту. Поэтому фамилию Кузьмищенко стоит понимать буквально: «сын Кузьмиши», то есть потомок того, кого в округе величали именно так, с оттенком значительности.

Церковное имя Косма дало немало святых покровителей. Среди них — преподобный Косма Маиумский, известный как творец канонов во славу Господа. На Руси особо почитали Косму Яхромского: ещё ребёнком он стал свидетелем чудесного видения — икона Успения Божией Матери сияла Божественным светом, и раздался голос. В честь этой иконы Косма основал обитель, принимал странников, посещал больных, исцеляя молитвой и неся утешение. Такое житие подкрепляло за именем ореол духовной высоты, что могло повлиять и на выбор формы Кузьмище — как имени, подчёркивающего достоинство.

По модели образования фамилия Кузьмищенко — типично украинская или южнорусская: суффикс -енко означает «маленький», «сын» или «потомок». Такие фамилии массово закрепились в среде казачества и мещанства в XVI–XVII веках. Утверждение, что основатель рода был человеком знатного сословия, не бесспорно: чаще фамилии на -енко получали люди служилые, ремесленные или крестьянские, а не бояре. Однако если в роду действительно бытовала форма Кузьмище (а не просто Кузьма), это может указывать на уважительное прозвище, которое давалось за заслуги или возраст, — тогда предок мог быть выборным старшиной, зажиточным казаком или священником.

В документах фамилия встречается с XIX века. Так, в Книге памяти Автономной Республики Крым упомянут Иван Иванович Кузьмищенко, родившийся в 1890 году в Таврической губернии. Это подтверждает, что носители фамилии жили на южных рубежах империи, в зоне активного смешения украинского и русского населения. Сегодня фамилия остаётся редкой, но её форма ясно говорит о происхождении: за ней стоит не абстрактный «мир» из греческого словаря, а конкретный человек, которого звали Кузьмище.