Фамилия Кузьмишко образована от мужского крестильного имени Косма, которое в русской традиции закрепилось в форме Кузьма. Греческое слово «kosma» переводится как «мир, порядок, мироздание» или «украшение». В основе фамилии лежит не само имя, а его производная форма — Кузьмишко. Суффикс -ишк- в славянских языках часто придаёт слову уменьшительный или пренебрежительный оттенок, но в фамилиях он выполняет иную роль: указывает на происхождение от человека, которого в быту называли Кузьмишко — то есть «маленький Кузьма» или «сын Кузьмы». Это типичная модель для украинских, белорусских и южнорусских фамилий, где суффикс -ишко выступает аналогом русского -ович/-евич.

География фамилии сосредоточена в западнорусских и белорусских землях: чаще всего Кузьмишко встречается в Гродненской, Брестской и Минской областях, а также на Смоленщине и Брянщине. В польских метриках XVII–XVIII веков фиксируются формы Kuźmiszko, что подтверждает давнее бытование фамилии в Речи Посполитой. Социальный контекст: носители фамилии относились к крестьянскому и мещанскому сословиям, реже — к казачеству. Редкий суффикс -ишко в русском ономастиконе встречается нечасто: он ближе к украинскому -ище, но с другим значением. В отличие от фамилий Кузьмин или Кузьмичёв, Кузьмишко прямо указывает на конкретное прозвище предка, а не на отчество в полной форме.