Фамилия Квакухо — редкий случай, когда звукоподражательная основа не стала комичным прозвищем, а закрепилась в фамильном имени. В её основе лежит глагол «квакать», то есть издавать звук, похожий на лягушачий. Однако прозвище Квакуха могли дать не за картавость или странный голос. В южнорусских и украинских говорах «квакуха» — это не просто лягушка, а самка лягушки, которая громче всех «поёт» в брачный период. Прозвище могло достаться крикливому, шумному человеку, любителю поговорить или тому, кто постоянно чем-то недоволен — «квакал» по любому поводу.

Словообразовательная модель фамилии нестандартна для русского языка. Типичные фамилии образуются суффиксами -ов/-ев или -ин: Квакушин, Квакунов. Здесь же мы видим окончание -о, которое характерно для украинской ономастики. Фамилия Квакухо — это украинская форма, где суффикс -ух- (как в словах «горюха», «толстуха») перешёл в фамилию без дополнительного патронимического суффикса. В украинском языке фамилии на -о часто застывают в именительном падеже: Квакухо, как и Козак, Шевченко. Это указывает на то, что предки носителя фамилии жили на территории современной Украины или в южнорусских регионах с сильным украинским влиянием (Кубань, Слобожанщина).

Существует и менее очевидная версия. В некоторых говорах «квакуха» называли не человека, а предмет: например, детскую игрушку-пищалку или трещотку. В таком случае прозвище мог получить мастер, делавший такие игрушки. Но эта гипотеза слабее: прозвища по профессиям обычно образовывались от названий инструментов, а не от звукоподражаний.

Фамилия Квакухо не относится к дворянским или старым боярским родам — она крестьянская или казачья. В ревизских сказках и метрических книгах XIX века её можно встретить в Полтавской, Черниговской и Харьковской губерниях. Сегодня она крайне редка: по открытым данным, в России и Украине её носят не более нескольких сотен человек. Из-за этого фамилию легко перепутать с более частыми Квакушиным или Квакуновым — те образованы от того же корня, но по русской модели.

В итоге: фамилия Квакухо — украинская по происхождению, образованная от прозвища, которое дали громкому, говорливому или ворчливому человеку. Её редкость и необычная форма делают её ярким маркером регионального происхождения предков.