Фамилия Лупейка — редкий пример белорусско-украинской модели фамилий, где основа соединяется с суффиксом -ейк(а). В русском ономастиконе такие фамилии чаще всего указывают на западнорусское происхождение: суффикс -ейко (позже -ейка) был типичен для личных имён и прозвищ на территории Великого княжества Литовского, особенно в Полоцкой, Витебской, Минской и Гродненской губерниях. В отличие от русских фамилий на -ов/-ев, -ин, эта модель не указывает на принадлежность отцу (чей?), а скорее фиксирует прозвище в уменьшительно-ласкательной или пренебрежительной форме.

Корень луп- в славянских языках многозначен, и здесь возможны две основные версии. Первая, наиболее вероятная: от глагола лупить — «бить, колотить», «сдирать кору», «чистить кожуру». В таком случае Лупейка — прозвище драчуна, задиры или, наоборот, человека, занимавшегося лущением чего-либо (например, лупившего лыко для лаптей). Вторая версия: связь с диалектным словом «луп» — «глаз» (сравните: «лупатый» — глазастый, пучеглазый). Тогда прозвище Лупейка могли дать человеку с большими, выпуклыми глазами. Оба значения встречаются в белорусских и украинских говорах, так что без конкретной семейной легенды решить, какой из них верный, невозможно.

Любопытно, что в польской ономастике существует фамилия Łupiejko, образованная по той же модели. Это подтверждает, что фамилия Лупейка — часть общевосточнославянского и польского антропонимического пласта, характерного для пограничья. В России носители фамилии встречаются редко и разрозненно, с некоторым сгущением в Брянской и Смоленской областях — то есть как раз там, где исторически смешивались русские, белорусские и украинские говоры.

Сословно предки Лупейки скорее всего были крестьянами или мещанами. Фамилия не относится к дворянским, не встречается в родословных книгах — её носителями были простые люди, получившие прозвище по внешности или поведению и закрепившие его за родом.