Фамилия Лупейчук — типичный пример восточнославянской фамилии, образованной по западноукраинской модели. Её основа — прозвище Лупей, а суффикс -чук указывает на «сына» или «потомка» человека с таким прозвищем. В ономастике эта модель (основа + -ук/-юк/-чук) характерна для Правобережной Украины, особенно для Волыни, Подолья и Галичины, и означает «маленький» или «младший», то есть Лупейчук — буквально «сын Лупей».

Само прозвище Лупей могло возникнуть двумя путями. Первый — от глагола «лупить»: обдирать кору, сдирать шкуру, бить. В этом случае прозвище могли дать драчуну, человеку с грубым нравом, либо мастеру по обработке кожи или коры (лупленню лыка на лапти). На восточнославянских территориях слово «лупень» также означало «обдирала», «обирала» — так могли назвать и жадного, прижимистого человека. Второй, менее очевидный путь — от личного имени Лупа (уменьшительное от Лука) через народную переработку. Имя Лука в украинских говорах иногда звучало как Лупка, а производное Лупей могло быть его просторечной формой.

В пользу первой версии говорит распространённость однокоренных фамилий с той же основой: Лупей, Лупенко, Лупеев, Лупин, Лупанов. Все они тяготеют к западнорусским и украинским землям. Фамилия Лупейчук, судя по данным современных переписей, встречается в основном в западных областях Украины — Хмельницкой, Ровенской, Волынской, а также среди потомков эмигрантов в России и Беларуси.

Социальный контекст здесь прост: фамилия недворянская, крестьянская или казацкая. Суффикс -чук в массе своей закрепился за простыми сословиями, и Лупейчуки, скорее всего, были ремесленниками, кожевниками или землепашцами, чьё прозвище закрепилось за родом в XVII–XVIII веках. Споров о происхождении основы практически нет — обе версии сходятся на одном корне, разница лишь в том, кого именно так прозвали: драчуна, кожевника или сына Луки.