Фамилия Лузева — женская форма фамилии Лузев, и её происхождение напрямую связано с мужским вариантом. В основе фамилии лежит прозвище или нецерковное имя Луз, которое могло иметь несколько источников. Наиболее вероятная версия связывает его с глаголом «лузить» — в некоторых русских говорах это означало «шелушить», «очищать от скорлупы» (например, лузить семечки или орехи). Тогда Лузом могли называть человека, занятого этой работой, либо того, кто любил щёлкать семечки. Менее распространённая гипотеза возводит основу к диалектному слову «лузга» — шелуха, отходы, что могло стать прозвищем небрежного или бедного человека.

Суффикс -ев указывает на принадлежность: Лузев буквально значит «сын Луза». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от основ на твёрдый согласный (сравните: Петров, Иванов), но здесь после шипящего или мягкого согласного (звук [з] в слове «Луз» твёрдый, но на письме может передаваться как Луз-) используется -ев, что соответствует правилам русской орфографии. Интересно, что фамилия Лузев (и её женская форма Лузева) довольно редка и не имеет массового распространения, что говорит о локальном происхождении — скорее всего, от одного конкретного рода в определённой местности.

Сложность в том, что прозвище Луз могло возникнуть и независимо в разных регионах, поэтому возможна и вторая версия: от имени Лука через сокращённую форму Луз. В народе имя Лука нередко усекали до Луз (как Иван — Ваня, а Лука — Луз), и от этой краткой формы образовали фамилию. Однако для фамилии Лузева, как и для Лузев, более органичным выглядит происхождение от прозвища по занятию — это типично для русских фамилий, где конкретное действие или предмет становились основой. В любом случае, фамилия несёт в себе отпечаток бытовой жизни предков: либо человека, связанного с обработкой семян и орехов, либо просто носителя уменьшительной формы от имени Лука.