Фамилия Лузай — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. В ней нет распространённых суффиксов -ов или -ин, которые сразу указывают на отчество. Окончание -ай характерно скорее для украинских, белорусских или польских фамилий, образованных от прозвищ или глагольных форм.

Скорее всего, в основе фамилии лежит прозвище Лузай. В русских говорах слово «лузать» означало «грызть», «щелкать» (например, семечки или орехи). Соответственно, Лузаем могли прозвать человека, который любил это занятие, или того, кто работал на обдирке зерна, лузги. В некоторых диалектах «лузать» имело переносное значение — «бранить», «журить», так что прозвище могло закрепиться за ворчливым человеком.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с географическим названием. В Польше есть река Лужа (Łuża) и населённые пункты с похожими корнями. В таком случае фамилия могла указывать на выходца с этих мест, а суффикс -ай выступал бы как вариант адаптации. Однако для русского уха такая модель менее типична, и версия с прозвищем выглядит правдоподобнее.

Фамилия Лузай не фиксируется в массовых списках дворянских родов или купеческих гильдий — это, скорее всего, крестьянская или мещанская фамилия, возникшая в среде, где прозвища давали по бытовым привычкам или внешним чертам. Встречается она преимущественно на западе России, в Беларуси и на Украине, что подтверждает её западнорусские или украинские корни.

Встречаются варианты написания: Лузай, Лузайло, Лузанов. Последние две фамилии более прозрачны по структуре и тоже восходят к тому же корню «луз-». Но именно Лузай — самая краткая и, возможно, самая древняя форма, сохранившая исходное прозвище почти без изменений.