Фамилия Лыско образована от прозвища Лыс. Самая прямая версия — внешний признак: лысый человек. Но в русских говорах «лысом» называли не только того, у кого нет волос, а ещё и опытного, бывалого человека, прошедшего огонь и воду. Такое прозвище мог получить старый воин или мастер, чей опыт ценился выше внешности.

Есть и другая версия, которая уводит в украинскую фонетику. Там слово «лисячий» означает «лисий», и прозвище Лыс могли дать человеку с рыжими волосами или хитрому, изворотливому — по ассоциации с лисой. В украинском языке звук [и] в некоторых говорах переходит в [ы], так что «лысый» и «лисий» могли звучать одинаково.

Суффикс -к- в фамилии Лыско — типичный для украинских и южнорусских фамилий. Он выполнял роль уменьшительности или принадлежности: Лыско — это буквально «сын Лыса» или «маленький Лыс». Такая модель распространена на Левобережной Украине, в Слобожанщине и в приграничных областях России.

Первоначально прозвище Лыс существовало параллельно с крестильным именем, но со временем закрепилось как наследственное, полностью вытеснив церковное имя из обихода. В документах XVII–XVIII веков фамилии с корнем Лыс- встречаются среди казацкой старшины и мещан, что говорит о бытовании в разных сословиях.

Интересная деталь: однокоренные фамилии — Лысов, Лысаков, Лысенко — показывают, как один и тот же корень обрастал разными суффиксами в зависимости от региона. Лыско стоит в этом ряду как пример южной, «окающей» модели, где фамилия сохранила исходное прозвище почти без изменений.