Фамилия Лызько — редкий случай, когда прозвище и суффикс вместе указывают на географию. Основа «лызь» — это диалектный вариант слова «лыжи». В русских говорах, особенно на северо-западе и в псковско-новгородских землях, слово «лызь» или «лызга» означало не только предмет для ходьбы по снегу, но и длинный, скользкий след, полоз, а иногда — неповоротливого или неуклюжего человека (по ассоциации с ходьбой на лыжах). Прозвище Лызько могли дать либо мастеру, делавшему лыжи, либо человеку, который ходил на лыжах чаще других (охотнику, гонцу), либо — в насмешку — тому, кто неуклюже передвигался.

Ключевая деталь — суффикс «-ко». В украинской и белорусской ономастике он типичен для фамилий, образованных от прозвищ (Шевченко, Коваленко). Но в данном случае «Лызько» — это не патроним (не «сын Лызя»), а исходное прозвище с уменьшительно-ласкательным или, чаще, пренебрежительным оттенком. Такая модель характерна для западнорусских и малороссийских земель, где суффикс «-ко» активно использовался для образования фамилий-прозвищ. Поэтому фамилия Лызько наиболее вероятна в среде украинского или белорусского крестьянства, а также в южнорусских областях, граничащих с Украиной.

Встречается и альтернативная версия: связь с глаголом «лызнуть» (ударить, хлестнуть) или «лызгаться» (шататься, бродить без дела). Но она менее убедительна: глагольные прозвища на «-ко» в русской традиции редки, а вот предметные (от названия вещи) — обычны.

Фамилия не относится к дворянским или духовным — её носители, скорее всего, были крестьянами или ремесленниками. В документах XIX века Лызько встречается в Полтавской, Черниговской и Курской губерниях. Из-за редкости основы вариантов написания почти нет: Лыско — это уже другая фамилия (от имени Лукьян или от «лысый»), а Лызько сохраняет именно диалектную «зы» в корне.