Фамилия Манасихина — женская форма фамилии Манасихин, и её основа — прозвище Манасиха. В русской ономастике суффикс -их(а) в прозвищах встречается реже, чем более привычные окончания на -ов/-ев или -ин. Такая модель образования указывает на принадлежность к определенному роду или дому: «Манасиха» буквально означало «жена (или вдова) Манаса» либо «женщина из семьи Манаса». Однако в данном случае прозвище, скорее всего, относилось напрямую к самому человеку, а не к его супруге.

Корень «Манас-» — один из самых загадочных в русском именослове. Первая и самая вероятная версия связывает его с монастырским бытом. «Манасиха» — так в народе могли прозвать ребенка, которого отдали на воспитание в монастырь, или взрослого, ведущего отшельнический, аскетический образ жизни. В говорах слово «манасить» иногда означало «причитать, голосить», но для прозвища такая основа менее характерна.

Вторая версия уходит корнями в индийскую мифологию. Манаси — богиня магических познаний и мудрости. Если предок носителя фамилии был знахарем, ведуном или просто слыл человеком со сверхъестественными способностями, то прозвище Манасиха могло закрепиться за ним как указание на необычные таланты. Эта гипотеза менее вероятна для русской глубинки, но полностью исключать её нельзя — в купеческой и крестьянской среде иногда бытовали прозвища, заимствованные из книжных или церковных текстов.

Фамилия Манасихина — редкая, с ярко выраженным «материнским» суффиксом. В отличие от патронимических фамилий на -ов/-ев, она подчеркивает, что основатель рода был известен именно под женской формой прозвища. Со временем потомки человека по прозвищу Манасиха получили фамилию Манасихины, которая закрепилась и передавалась по мужской линии.