Фамилия Мангушлу — редкий для России случай тюркского происхождения, образованный не по русской патронимической модели, а по модели принадлежности к роду или местности. Основа фамилии — топоним Мангуш (или Мангуша). В тюркских языках суффикс -лу (варианты -лы, -ли) означает «имеющий отношение к», «житель», «выходец из». Таким образом, Мангушлу буквально переводится как «из Мангуша» или «мангушец».

Самое известное место с таким названием — посёлок Мангуш в Донецкой области Украины (исторически — Мариупольский уезд). Он был основан в 1779 году греческими переселенцами из Крыма. Однако, скорее всего, фамилия не греческая, а тюркская: название Мангуш восходит к крымскотатарскому или турецкому слову со значением «вечный» (mangı/meñgü) или к личному имени Мангу. В Крыму существует село Мангуши (ныне в Бахчисарайском районе), и фамилия могла закрепиться за выходцами оттуда.

В русском языке фамилия осталась практически без изменений, без добавления типичных русских суффиксов -ов или -ин. Это указывает на то, что она фиксировалась в документах в исходной, «сырой» форме, характерной для тюркских фамилий у народов Северного Кавказа, крымских татар или азербайджанцев. Встречаются варианты написания: Мангушев, Мангуш, Мангушевский — но Мангушлу сохраняет самую архаичную структуру.

С точки зрения социального статуса, фамилия не даёт подсказок о дворянстве или крестьянстве. Она скорее географическая: предки носителя фамилии были людьми, переселившимися из селения Мангуш, и их прозвали по месту выхода. Встретить её можно в среде потомков крымских татар, а также в греческих общинах Приазовья — но у греков она чаще русифицировалась в Мангушев. Если фамилия не была изменена при записи, это говорит о том, что её носитель долго сохранял тесные связи с тюркской языковой средой.