Фамилия Манкузо — одна из тех, что сразу выдают итальянское происхождение, причём с чёткой географической привязкой к югу страны. Она образована от прозвища Mancuso, которое в диалектах Калабрии и Сицилии означает «левша». Основа — латинское mancus («увечный, искалеченный»), но в итальянском языке слово mancino закрепилось именно за левой рукой, а mancuso в южных говорах стало прозвищем для левши, иногда с оттенком «неловкий» или «неуклюжий». Фамилия, таким образом, не указывает на профессию или место жительства, а описывает физическую особенность предка — и это типичный случай для прозвищных фамилий Средиземноморья.

Суффикс -uso в фамилии Mancuso — характерный для сицилийского и калабрийского диалектов уменьшительно-ласкательный или просто словообразовательный элемент. Он соответствует литературному итальянскому -ino (mancino — «левша»), но в народной речи дал форму mancuso. Поэтому фамилия Манкузо — не вариация на тему, а именно местный, диалектный вариант, который закрепился в документах. В самой Италии она очень распространена: по частоте входит в первую сотню, особенно много Манкузо в провинциях Реджо-ди-Калабрия, Катания и Мессина.

Споров о происхождении фамилии почти нет — лингвисты сходятся на версии с «левшой». Иногда высказывают гипотезу, будто Mancuso могло быть прозвищем человека, потерявшего правую руку или родившегося с травмой, но это лишь частный случай того же корня. Слабая версия, связывающая фамилию с латинским mancus в значении «бедный, неимущий», не выдерживает критики: в южноитальянских говорах это значение не прослеживается, а прозвище «левша» для фамилии задокументировано в средневековых нотариальных актах Калабрии.

В русском языке фамилия Манкузо не склоняется, если принадлежит мужчине, но по правилам склоняется, если речь о женщине (Манкузо, Манкузо, Манкузо — у женщин фамилия остаётся без изменений). Встречается она в России редко, в основном у потомков итальянских эмигрантов, которые переселялись на юг Российской империи в XIX — начале XX века, а также у людей, чьи предки бежали от бедности из Южной Италии в поисках работы. Если ваш предок носил фамилию Манкузо, он почти наверняка был крестьянином или ремесленником из Калабрии или Сицилии, и его прозвище говорило о том, что он делал всё левой рукой — в среде, где это замечали и запоминали.