Фамилия Манулсука — редкая и, судя по всему, поздняя по происхождению. Её структура нехарактерна для исконно русских фамилий, образованных от прозвищ или имён с помощью суффиксов -ов, -ев или -ин. Вероятнее всего, перед нами фамилия, возникшая в результате адаптации иноязычного имени или прозвища на русской почве.

Самый правдоподобный путь происхождения — от личного имени Манул. В русском языке это слово известно как название дикого степного кота (манула). Однако в качестве прозвища Манул могло закрепиться за человеком с определёнными чертами внешности или характера (например, за круглолицым, медлительным или скрытным). В таком случае фамилия Манулсука могла образоваться по модели «имя + суффикс принадлежности»: Манул → Манулов, а затем — путём добавления тюркского или украинского уменьшительного суффикса -ук/-юк, который указывает на потомка («сын Манула»). Финальное -а — это русское окончание, часто появлявшееся при русификации фамилий. Таким образом, Манулсука — это «сын Манула», то есть потомок человека по прозвищу Манул.

Нельзя исключать и прямую связь с фамилией Мануйлов (от имени Мануил). В таком случае Манулсука могла возникнуть как искажённая или диалектная форма: Мануйл → Манул → Манулсука. Однако без документальных записей это лишь гипотеза.

Географически фамилия тяготеет к южным и юго-западным регионам бывшей Российской империи — Украине, Молдавии, а также к казачьим областям, где были сильны тюркские и украинские влияния на фамилиеобразование. Суффикс -ук/-юк особенно распространён на Волыни, Подолье и в Галиции.

Социальный контекст: носители такой фамилии, скорее всего, происходили из крестьян или казаков, а не из дворянства. Фамилии на -ук редко встречались у высших сословий. Встречаемость фамилии в современных базах данных крайне низкая, что подтверждает её локальный и поздний характер — она могла оформиться окончательно лишь в XIX веке при массовой паспортизации населения.