Фамилия Мастакэн — редкий случай, когда прозвище застыло в форме, почти не тронутой типовыми фамильными суффиксами. В ней нет привычного -ов, -ин или -ский, и это сразу указывает на её происхождение: перед нами, скорее всего, украинская или белорусская фамилия, образованная от прозвища напрямую, без дополнительных формантов. В русской традиции такое оформление встречается реже, чаще у выходцев с западных земель.

Основа фамилии — слово «мастак». В юго-западных говорах и в украинском языке мастаком называли мастера, искусника, умельца, человека, который ловко и со знанием дела выполняет свою работу. Это не просто ремесленник, а именно виртуоз, «мастак своего дела». Прозвище давали тому, кто выделялся сноровкой, будь то плотник, кузнец, гончар или любой другой работник, чьи руки «золотые».

Форма «Мастакэн» с конечным -эн — это диалектный или фонетический вариант. В украинском языке суффикс -ен может указывать на принадлежность или происхождение (сравните с патронимическим -енко, но здесь он редуцирован). Возможно, это запись фамилии на русский лад: исходное «Мастакен» или «Мастачен» (с мягким окончанием) при документации могло закрепиться как Мастакэн. В любом случае, смысл остаётся прозрачным: предок носителя фамилии был признанным мастером, искусником в своём деле.

Географически фамилия тяготеет к западным областям бывшей Российской империи — Черниговщине, Гомельщине, Волыни. Встречается она крайне редко, что объяснимо: прозвище Мастак не перешло в массовую фамилию, а закрепилось лишь в отдельных родах. По сословной принадлежности её носители, скорее всего, были из крестьян или мещан — именно в этих средах ценилось ремесленное мастерство и давались меткие прозвища.

Однокоренные фамилии — Мастаков, Мастаченко, Мастак — встречаются чаще, но именно форма Мастакэн сохранила архаичный диалектный отпечаток, который позволяет точнее определить регион, откуда пошёл род.