Фамилия Мастерихин — редкий случай, когда прозвище, от которого она образована, с высокой вероятностью сохранилось в почти неизменном виде. В основе лежит слово «мастер» или «мастериха». Если фамилии на -ин (Мастерин, Мастеров) встречаются чаще, то форма Мастерихин сразу выдаёт севернорусское или уральское происхождение.

Суффикс -ихин (или -ыхин) типичен для так называемых «полуотчеств» в родительном падеже множественного числа: «чей?» — «Мастерихин», то есть сын Мастерихи. В говорах Русского Севера, Вятки, Пермской губернии женщину-мастерицу, искусницу, умелую рукодельницу называли мастерихой. Прозвище могло закрепиться за женщиной, которая шила, ткала, плела кружева или делала что-то лучше других. А уже её дети или муж получали фамилию по ней — Мастерихины. Это указывает на более высокий социальный статус женщины в семье или на то, что она была кормилицей, что для крестьянского быта не редкость.

Возможна и вторая, более прозаичная версия: прозвище Мастериха мог получить мужчина-ремесленник, если его так в шутку называли за женскую склонность к рукоделию, либо если он работал с мастерицами (например, в артели). Но суффикс -ихин надёжнее связывает фамилию именно с женским прозвищем.

В писцовых книгах и ревизских сказках фамилия Мастерихин фиксируется преимущественно в Вятской и Пермской губерниях, а также в Сибири, куда переселялись вятские крестьяне. Это одна из тех фамилий, которые не встречаются в дворянских родословных — она на сто процентов крестьянская, слободская или посадская. Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Мастери́хин.

Любопытно, что корень «мастер» в русских фамилиях часто путают с тюркскими заимствованиями (например, Мастаков от мастак — умелец), но Мастерихин — случай прозрачный, без вариантов. Фамилия говорит сама за себя: предок или предка носили прозвище Мастериха, и это прозвище не потерялось в веках, а превратилось в отчество, а затем и в фамилию.