Фамилия Масыгина — женская форма, а её смысл раскрывается через мужской вариант, Масыгин. Это типичная русская фамилия, образованная с помощью патронимического суффикса -ин, который указывает на принадлежность: «сын Масыги» или «из дома Масыгина». Основа здесь — прозвище или неканоническое имя Масыга.

Что такое Масыга? Скорее всего, это производное от глагола «масыжить» или «масыкать», которые в русских говорах означают «болтать, пустословить, говорить невнятно или быстро». Человек, получивший такое прозвище, мог быть говорливым, несерьёзным в речах или, наоборот, картавым и неразборчивым в произношении. В словаре Владимира Даля «масыга» — это «пустомеля, болтун». Прозвища, связанные с речевыми особенностями, были очень распространены на Руси: они давались метко и часто закреплялись за родом.

Регионально фамилия тяготеет к северным и центральным областям России, особенно к Вологодчине, Архангельской и Костромской губерниям, где такие говоры бытовали активно. Встречается она нечасто, что говорит о локальном происхождении: род мог пойти из одной деревни или околотка, где прозвище Масыга знали все соседи.

Есть и другая, менее вероятная версия — от имени Масыг, которое могло быть вариантом крестильного имени Максим или Матвей в простонародном произношении. Но фонетический переход «кси» или «тв» в «сы» маловероятен, поэтому первая гипотеза — с прозвищем-характеристикой — выглядит убедительнее.

Социально предки Масыгиных — скорее всего, крестьяне или посадские люди. Фамилия не дворянская, без следов в родословных книгах, что типично для прозвищных фамилий, возникших в среде простого народа в XVII–XVIII веках. Носительница фамилии Масыгина может смотреть на неё как на память о предке, которого в деревне знали как говорливого, бойкого на язык человека — не злого, а просто заметного своей речью.