В основе прозвища Мацафей лежит украинский глагол «мацать», то есть «щупать, ощупывать руками». По другой версии, прозвище Мацафей восходит к нарицательному «маца». Так называют пресный пасхальный хлеб из пшеничной муки в виде круглых тонких лепешек, использовавшийся в религиозном быту у евреев. Возможно, что Мацафеем называли любителя такого хлеба. Согласно еще одной гипотезе, данное прозвище ведет свое начало от слова «маца» в значении «в книгопечатнях набойка, кожаная подушечка на рукоятке, для набивки чернилами набора». Исходя из этого, можно предположить, что родоначальник Мацафей занимался книгоиздательской деятельностью.