Фамилия Мацишен — редкая и нестандартная по словообразованию. Её основа — имя или прозвище Мациш, которое в свою очередь является производной формой от крестильного имени Матвей (в народном произношении Матфий, Мацей). Украинское или польское влияние здесь очевидно: суффикс -иш- (как в фамилиях Ковалишин, Гаврилишен) характерен для западных регионов. Фамилии на -ен в этой модели указывают на принадлежность: Мацишен — «сын Мациша» или «человек из рода Мациша».

Географически фамилия тяготеет к западноукраинским землям, особенно к Волыни, Подолью и Галичине, откуда в XIX—XX веках носители могли мигрировать на восток или в Сибирь. В дореволюционных метриках Мацишенов чаще всего записывали как крестьян или мещан, но точных данных о сословной принадлежности нет — фамилия слишком редкая, чтобы делать обобщения.

Спорный момент: окончание -ен иногда путают с русским патронимическим суффиксом -енко, но в фамилии Мацишен нет типичного для Украины -ко. Это скорее белорусская или польская модель на -ен, где конечное «н» усечено. Если бы фамилия была польской, она могла бы звучать как Maciszen, но в русской записи сохранили твёрдое «ш».

Единственное, что можно сказать наверняка: фамилия недворянская и не искусственная (её не давали в семинариях). Она выросла из живого прозвища, которое закрепилось в одном-двух сёлах. Поиск по базам данных показывает, что большинство носителей Мацишен сегодня живут в России (в основном в Краснодарском крае и Ростовской области), а также на Украине. Это типичная «малая» фамилия, которая сохранилась именно благодаря тому, что её носители долго не покидали места первоначального расселения.