Фамилия Мацишина — редкий пример, когда сразу бросается в глаза суффикс, а не корень. Окончание -ина указывает на принадлежность: в русской модели это типичная «жена или вдова Мациши», но в украинской и белорусской традиции фамилии на -ишин, -ишен, -ишина образуются напрямую от имени отца. То есть Мацишина — это буквально «дочь Мациши» или «жена Мациши». А сам Мациша — это разговорная, уменьшительная форма от канонического имени Матвей (через народные варианты Матвий, Маций). В украинском языке имя Матвій давало производные Мацик, Мацюра, Мациш — последнее и легло в основу фамилии.

Словообразовательная модель здесь нестандартная для великорусских земель: суффикс -ишин/-ишина характерен для западнорусских и украинских говоров. В центральной России чаще встречались бы Матвеев или Матюшин. Если же фамилия записана в форме Мацишина (с ударением, скорее всего, на второй слог), это намекает на южное или польско-литовское происхождение предков. В польском языке существует фамилия Maciszyna, и она тоже восходит к имени Maciej (Матвей).

Вторая, менее вероятная, но возможная версия — от прозвища Мациша, связанного с диалектным глаголом «мацать» (щупать, трогать). В этом случае прозвище мог получить человек с привычкой всё трогать руками или, наоборот, слепой, который ориентировался на ощупь. Однако в ономастике предпочтение отдают антропонимической основе — имени, а не случайному прозвищу, тем более что имя Матвей было одним из самых распространённых в крестьянской среде.

Географически фамилия Мацишина сегодня встречается нечасто, но основная концентрация — в западных областях Украины (Волынь, Подолье) и в приграничных районах Беларуси. В России она единична и, скорее всего, принесена переселенцами. Социальный контекст: в XIX веке такие фамилии носили в основном крестьяне и мещане, поскольку дворянские роды предпочитали формы на -ов/-ев. Никаких известных исторических деятелей с этой фамилией не зафиксировано, что типично для фамилий, не прошедших через столичные родословные книги.