Фамилия Мацышина — женская форма, но её происхождение разбирают через мужской вариант Мацышин. Это типичная «патронимическая» фамилия, то есть образованная от личного имени или прозвища отца с помощью суффикса -ин. В русской традиции суффикс -ин присоединяли к основам, оканчивающимся на -а или -я: Мацыша → сын Мацыши → Мацышин.

Основа фамилии — Мацыша. Это, скорее всего, уменьшительно-ласкательная или обиходная форма от крестильного имени. Какие имена могли дать такую производную? Вероятнее всего, от Матвей (в народном произношении — Матвий, Матюха, Мацыша) или от Максим (Максимка, Мацыша). В украинском и южнорусском говорах звук «ц» часто заменял «т» или «к» в уменьшительных формах, поэтому Мацыша звучит естественно для тех регионов. Менее вероятно, но возможно, что в основе лежит прозвище от слова «мацать» (щупать, трогать) — так могли назвать человека с беспокойными руками или, в переносном смысле, любопытного.

География фамилии Мацышин (и Мацышина) тяготеет к юго-западу России и востоку Украины. Встречается в Воронежской, Ростовской областях, а также в Краснодарском крае. Это объяснимо: именно в этих местах была распространена модель образования фамилий от форм на -ша (как Гавриша, Миша, Мацыша) и сохранялась украинская фонетика.

Социальный состав носителей фамилии — преимущественно крестьянский. Фамилии на -ин в этой среде закреплялись позже, чем у дворян, часто в XVIII–XIX веках, когда крестьянам массово давали фамилии по имени отца. Поэтому предки современного носителя фамилии Мацышина, скорее всего, были крестьянами или однодворцами южных губерний, а родоначальника звали просто Мацыша — домашним именем, которое со временем стало официальным.