Фамилия Мацишин — один из тех случаев, когда география бытования подсказывает разгадку быстрее, чем корень. Это типичная западноукраинская фамилия, сконцентрированная в Тернопольской, Львовской и Ивано-Франковской областях, а также встречающаяся среди потомков выходцев из Галичины. Её основа — не ремесло и не прозвище, а имя собственное, прошедшее через цепочку народных преобразований.

В центре фамилии лежит имя Мацись, Мациш — разговорная форма от Матвей (через польско-украинское Мацей, Мацьо). В украинском языке суффикс -иш- выполняет роль, похожую на русский -ич: он указывает на принадлежность, чаще всего по отцу. То есть Мацишин буквально означает «сын Мациша» или «Мацишев». Такой способ образования (основа на -иш + -ин) характерен для западных регионов и реже встречается в центральной Украине, где предпочли бы форму Мацишенко.

Вторая версия, менее вероятная, связывает фамилию с польским словом macić («путать», «мешать»). В этом случае Мацишин могло бы означать «сын путаника» или «непоседы». Но против этого говорит типично отчествообразующий суффикс -ин, который в западноукраинских фамилиях почти всегда прикрепляется к личному имени, а не к нарицательному слову. Прозвищ на -иш от глаголов в этом регионе практически не фиксируют.

Исходное имя Мациш — не официальное, а домашнее, сокращение вроде Мацик, Мацьо. Такие формы часто возникали в крестьянской среде, где полное церковное имя Матвей (или Матфий) в быту дробилось на десятки уменьшительных вариантов. Поэтому предком носителя фамилии с большой вероятностью был человек по имени Матвей, которого в семье звали Мацишем.

Написание фамилии устойчивое, без вариантов вроде Мацишин или Мацышин — украинская «и» здесь закономерна. Встречается также польская орфография Maciszyn (с буквой «y» вместо «и»), что подтверждает галицкое происхождение: до середины XX века в этих землях фамилии часто записывали по польским правилам. Родовое гнездо Мацишиных — скорее всего, одно из сёл на границе нынешних Львовской и Тернопольской областей, где фамилия встречается до сих пор с плотностью около 1–2 человек на тысячу жителей.