Фамилия Мацышена звучит как загадка, но её разгадка лежит в двух шагах от привычного. Она образована от мужской фамилии Мацышен, а та, в свою очередь, от имени или прозвища Мацыша. Ключ здесь — суффикс «-ен(а)», который в восточнославянской традиции указывает на родство: «Мацышена» буквально означает «жена Мацышена» или «из рода Мацышенов». Такие формы типичны для украинской и белорусской ономастики, где женские фамилии на -а часто сосуществовали с мужскими на -енко, -ук или -ич.

Основа «Мацыш» или «Мацыша» — это уменьшительно-ласкательная форма от канонического имени Матвей (в народном произношении — Мацей, Мацько). В украинском языке имя Матвій давало целое гнездо производных: Мацько, Мацик, Мацюра, а Мацыша — одна из ласковых вариаций. Таким образом, предок мог быть просто Матвеем, которого в быту звали Мацышей. Менее вероятно, но возможно, что в основе лежит прозвище от диалектного глагола «мацать» (щупать, трогать) — так могли прозвать любопытного или тактильного человека, но эта версия слабее, так как прозвища редко давали по такому бытовому действию без яркой особенности.

Географически фамилия Мацышена тяготеет к западным и центральным регионам Украины, особенно к Волыни и Подолью, где распространены фамилии с суффиксом -енко и его вариантами. В России она редка и встречается в основном среди потомков переселенцев из Малороссии. Социально носители фамилии могли быть казаками или крестьянами, но точных сословных данных нет — фамилия не указывает на дворянство, а скорее на среду, где именование по отцу или мужу было нормой.

Интересная деталь: написание «Мацышена» с буквой «ы» вместо ожидаемого «и» (Мацишена) выдает украинское произношение, где звук [и] после твердых согласных передается как «и», но в русской записи закрепилась «ы» — это типичный след регионального акцента. В отличие от фамилий на -енко, которые стали массовыми, Мацышена сохранила архаичную форму женского рода, что делает её своеобразным маркером старой традиции, когда женщину называли по мужу, а не по отцу.