Фамилия Мазалюк — яркий пример того, как украинская словообразовательная модель «съедает» конечный согласный основы. В её основе лежит прозвище или имя Мазай, а суффикс -ук (в украинском варианте -юк после мягкого согласного) указывает на «маленького» или «потомка»: Мазалюк — буквально «сын Мазая». Это типичная фамилия западноукраинского региона, особенно распространённая на Волыни и в Подолье, где суффикс -юк встречается чаще, чем его твёрдый аналог -ук.

Само имя Мазай — народная форма от канонического Матвей (через греческое Матфей). В украинской традиции имя Матвий давало уменьшительные Матвійко, Матвієнко, но в разговорной речи оно стянулось до Мазай. Есть и другая версия: прозвище Мазай могли дать маляру или тому, кто работал с глиной, дёгтем, краской — «мазал». В пользу бытового прозвища говорит то, что в русских говорах «мазать» означало не только покрывать чем-то жидким, но и пачкать, а в переносном смысле — льстить или сплетничать. Однако для украинской среды имя Мазай как вариант Матвея выглядит надёжнее.

Фамилия сохранила древнюю ударную модель: в украинских фамилиях на -юк ударение почти всегда падает на последний слог — Мазалю́к. В русском языке, особенно при миграции носителей, ударение могло сместиться на второй слог — Маза́люк, но это уже региональное отклонение. У фамилии есть однокоренные «родственники»: Мазай, Мазаев, Мазаенко, Мазайло — все они восходят к тому же корню, но различаются суффиксами, характерными для разных территорий.

Социальный состав носителей фамилии Мазалюк традиционно крестьянский: в XIX веке такие фамилии на -ук и -юк были массово распространены среди сельского населения Правобережной Украины, где они вытеснили более архаичные формы на -енко. После переселений в Сибирь и на Дальний Восток в начале XX века фамилия встречается и за Уралом, но её концентрация остаётся высокой именно в западных областях Украины.