Фамилия Мазненко — яркий пример украинской модели фамилии с суффиксом -енко, который в XVI–XVII веках закрепился в Поднепровье и Слобожанщине как обозначение потомка или мальчика, ученика: буквально «маленький Мазня» или «сын Мазни». В отличие от русских фамилий на -ов/-ев, украинские на -енко не указывали на принадлежность барину, а скорее подчеркивали семейную связь: Мазненко — тот, чей отец носил прозвище Мазня.

Основа фамилии — прозвище Мазня. В украинских и южнорусских говорах «мазня» означала не только небрежный рисунок, но и человека, который пачкает, мажет — возможно, маляра, гончара или печника, работающего с глиной. В переносном смысле так могли назвать льстеца или подхалима («мазать по губам»), но реже. В словаре украинских прозвищ встречается и «мазниця» — посудина для мази, дегтя, что отсылает к ремеслу смазчика колес или кожевника.

География фамилии указывает на Полтавскую, Черниговскую и Харьковскую губернии — классический ареал распространения фамилий на -енко. В XIX веке Мазненко встречаются в ревизских сказках Кобелякского уезда и в списках казаков Полтавского полка. Это значит, что предки носителей фамилии могли быть не крепостными, а казаками или мещанами, поскольку именно в этих сословиях модель на -енко держалась дольше всего.

Редкость фамилии в том, что основа «мазня» редко становилась прозвищем в письменных источниках — в отличие от Мазилы или Мазура. Поэтому Мазненко не имеет десятков однокоренных вариантов, в отличие от Кузнецовых или Поповых. Сравнение с фамилией Мазниченко (та же основа, но с другим суффиксом) показывает, что Мазненко — более ранняя форма, без дополнительного -ич-, что типично для восточной Украины.

Филологи спорят, не связано ли прозвище с диалектным «маз» — слабак, размазня. Но это менее вероятно: в украинской ономастике «мазня» чаще привязывали к ремеслу, а не к характеру. Современные носители фамилии живут преимущественно в Украине и на юге России, среди них нет громких исторических фигур, но фамилия сохранила связь с ремесленной средой XVII–XVIII веков.