Фамилия Мекко — редкий для русской ономастики случай, когда прозвище, а затем и фамилия произошли напрямую от названия города. Основатель рода, вероятно, был уроженцем Мекки, и это имя закрепилось за ним как прозвание, а уже потом перешло к потомкам. В отличие от большинства русских фамилий, оканчивающихся на -ов или -ин, форма Мекко не имеет патронимического суффикса, что указывает на её позднее, возможно, книжное закрепление или на происхождение из среды, где фамилии складывались по иной модели.

Сама Мекка в V–VI веках была не просто религиозным центром, а важным перекрестком торговых путей. Через неё к средиземноморским берегам везли специи, благовония, драгоценные камни, металлы, кожи и слоновую кость из Аравии, Индии и Африки. Купцы из Вавилонии и Ирана направлялись через Мекку в Йемен, к берегам Индийского океана и Красного моря. В конце VI века, когда отношения между Ираном и Византией обострились, торговцы стали искать обходные маршруты, чтобы не попасть в зону военных действий. Пальмира и Хира на севере Ирака постепенно теряли значение, и смещение путей к югу дало Мекке временное преимущество. Город стал связующим звеном между континентальной Азией, югом Аравии и африканским побережьем, что предопределило знакомство его жителей с культурами и верованиями разных народов.

История города сохранила память о сменявших друг друга племенах. Согласно легенде, сначала Меккой владело племя джурхум, затем, во время движения южно-аравийских племён на север, здесь обосновались хузаа, которых позже вытеснили курайшиты. Ещё до проповеди Мухаммада курайшиты прочно утвердились в городе. Их первоначальным занятием было разведение верблюдов и сопровождение караванов за плату — дороги были небезопасны. Со временем мекканская аристократия из курайшитов взяла на себя охрану языческих идолов у Каабы, организацию паломничества и ярмарок, которые проводились дважды в год — весной и осенью, когда по взаимному согласию племён прекращались набеги и вражда. Основным занятием жителей города и сегодня остаются торговля и обслуживание паломников, распространено мелкое производство, в основном предметов религиозного культа.

Фамилия Мекко могла закрепиться за человеком, который перебрался в Россию или в регионы с русскоязычным населением, либо за тем, кто получил прозвище по месту своего происхождения или по торговым связям с этим городом. В любом случае, это прозвище выделяло человека среди окружающих, указывая на его связь с далёким и знаменитым городом.