Фамилия Меликсетиян — редкий пример фамилии, в которой слились два разных культурных слоя: армянский и иранский. Её основа — имя или прозвище Меликсет, состоящее из двух частей. Первая часть, «мелик», восходит к арабскому «малик» (царь, владыка), но в армянской среде это слово закрепилось как титул светского или духовного предводителя, а также как часть личного имени (например, Мелик-Адам). Вторая часть, «сет», скорее всего, связана с армянским именем Сет, которое, в свою очередь, происходит от библейского Сиф (третий сын Адама). В некоторых диалектах «сет» может означать «господин» или «князь», что усиливает значение всего имени: «князь-господин» или «царственный Сет».

Типичный армянский фамильный суффикс -ян (в старой орфографии -янц) означает принадлежность: «из рода Меликсета». Таким образом, Меликсетиян — это «потомок Меликсета». Судя по составу, предок носителя фамилии был человеком заметным: либо носил двойное имя-титул, либо его прозвали так за властный или знатный нрав. В отличие от многих армянских фамилий, образованных от названий ремёсел (Дарбинян — кузнец) или географических названий, Меликсетиян прямо указывает на социальный статус основателя рода.

Встречается фамилия преимущественно среди армян, исторически связанных с Восточной Арменией и регионами, где было сильно иранское влияние (например, Нагорный Карабах или Сюник). В самой Армении фамилия редкая, чаще её можно найти в диаспоре — в России, Грузии, Иране. Варианты написания с буквой «э» (Меликсэтян) или через «е» (Меликсетян) не меняют сути: это одна и та же фамилия, записанная по правилам разных языков.

Словообразовательная модель здесь простая и прозрачная: личное имя Меликсет + патронимический суффикс -ян. Никакой многозначности или спорных корней нет. Это один из тех случаев, когда фамилия почти дословно рассказывает, кем был её первый носитель — человеком, которого звали (или величали) Меликсетом.