Фамилия Мезинко звучит необычно для русского уха — и это ключ к её происхождению. Скорее всего, перед нами украинская или южнорусская фамилия, сформированная по модели, распространённой на землях бывшей Гетманщины и Слобожанщины.

Суффикс -ко — один из самых характерных для украинской ономастики. Он выполнял две роли: уменьшительно-ласкательную (как в словах «синко», «батько») и патронимическую, то есть указывал на происхождение от отца. Мезинко — это буквально «маленький Мезин» или «сын Мезина». Основа же фамилии — прозвище Мезин. В южнорусских и украинских говорах «мезин» или «мезинец» — это младший сын, младший ребёнок в семье, иногда так называли и самого маленького, низкорослого человека. Слово того же корня, что и «мизинец» — самый маленький палец.

Таким образом, родоначальника Мезинко, скорее всего, звали Мезином. Он мог быть младшим в роду или просто человеком невысокого роста. Его дети и внуки получали фамилию по отцу: Мезинко — «чей?» — Мезинов, Мезинич, то есть принадлежащий Мезину.

Географически фамилия тяготеет к Черниговской, Полтавской, Харьковской областям, а также к прилегающим районам России — Курской и Белгородской областям, куда в XVII–XVIII веках активно переселялись украинские казаки и крестьяне. Встречается она и в Беларуси, но там могла возникнуть из того же корня «мезинец» — младший.

Интересно, что фамилия не получила «обрусения» через суффикс -ов (Мезинов), а сохранила свою исконную украинскую форму. Это говорит о том, что носители долго жили в среде, где такая модель словообразования была нормой, или же фамилия была записана в документах именно так и закрепилась. В отличие от фамилий Мезин, Мезинов, которые встречаются чаще, Мезинко — редкий вариант, чётко указывающий на своё происхождение из малороссийской традиции именования.